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切向流超滤技术解锁GLP-1药物制备新境界 时间:2024.08.02
2023年年底 ,Science期刊将GLP-1类药物评为年度十大科学突破(Science’s 2023 Breakthrough of the Year)之首 ,同时 ,Nature也将GLP-1研究先驱 Svetlana Mojsov 评为年度十大人物之一。在商业层面 ,GLP-1类药物也无愧年度明星 ,2023年 ,诺和诺德旗下王牌产品司美格鲁肽大卖211.57亿美元 ,排名全球第二 ,距离全球药王席位仅一步之遥。
在治疗2型糖尿病中 ,GLP-1类药物因其卓越的降糖效果 ,成为了糖尿病治疗的新宠。然而 ,GLP-1的快速降解特性在一定水平上限制了其作为药物的广泛使用。为了克服这一挑战 ,在GLP-1药物的下游工艺中 ,切向流过滤技术(TFF)饰演了至关重要的角色 ,它通过精密的过滤历程 ,有效延长了GLP-1类药物的稳定性和半衰期 ,从而为患者提供了更为宁静和有效的治疗计划。
 

一、关于GLP-1

GLP-1全名胰高血糖素样肽-1 ,是一种由肠道细胞排泄的激素 ,它在餐后迅速释放 ,刺激胰岛β细胞排泄胰岛素 ,从而降低血糖。GLP-1的作用不但限于此 ,它还能减缓胃排空速度 ,增加饱腹感 ,减少食物摄入 ,从而资助控制体重。然而天然的GLP-1进入体内后并不稳定 ,很容易被快速剖析 ,因此人们一直在研发革新 ,想要生产一种长效的GLP-1药物。
 利拉鲁肽结构示意图

二、关于GLP-1药物

GLP-1药物是由多个氨基酸通过肽链链接成的多肽类药物 ,其生产制备是一个庞大的历程。分为生物发酵合成和化学合成两类。
生物发酵合成通过大肠杆菌或酵母发酵表达容纳体 ,然后经过一系列收菌、破菌、变复性、澄清等办法。
化学合陈规则通过固相或液相合成技术 ,将氨基酸逐个添加到生长中的肽链上。
无论哪种要领 ,最终都需要通过层析、超滤等工艺办法来纯化和调解药物的浓度。
*科普小贴士:GLP-1受体激动剂是一类能够模拟GLP-1作用的药物 ,它们与GLP-1受体结合 ,发挥降糖作用。与天然GLP-1相比 ,这些激动剂具有更长的半衰期 ,能够更长期地控制血糖水平。
 

三、切向流过滤在GLP-1药物制备中的应用

1、膜材质的选择
       在GLP-1的化学合成工艺以及后续的化学修饰中 ,通� ;嵝枰褂糜谢芗寥芙夥从ξ锖筒� ,加速反应进程并增进产品的疏散与纯化。常见的有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮和二甲基亚砜等。在这些溶剂中 ,纤维素材质展现出比聚醚砜更佳的兼容性 ,同时 ,纤维素对卵白质的吸附性较低 ,这使得再生纤维素(RC)成为GLP-1超滤/透析(UF/DF)工艺中的首选过滤材质。
2、膜孔径的选择
  GLP-1目标多肽的分子量为3.4KD ,在超滤历程中 ,选择截留分子量的标准通常是目标分子量的1/3至1/5� ;谡庖辉� ,我们推荐选用1-2KD截留分子量的膜来进行浓缩缓和冲液的置换 ,以确保多肽的完整性和活性。
3、下游工艺运用
生物发酵下游工艺
从工艺流程可看出 ,UF/DF加入了GLP-1下游工艺的许多流程 ,不但起着浓缩、缓冲液置换等功效 ,另有效减轻了后续层析工艺的压力 ,提高了整体生产效率和产品质量。
 
GLP-1药物和切向流过滤技术的结合 ,不但提高了糖尿病治疗的效率 ,也为患者带来了更宁静、更便捷的治疗选择。随着科技的不绝进步 ,我们有理由相信 ,这一领域将不绝涌现新的突破 ,为糖尿病患者带来更多的希望和灼烁。
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